何家劲的理想是做一名足球运动员，曾入选香港青年军，并效力过香港甲组足球联赛球队流浪，后到英国学习过广告设计。待他学成返港后，认为演戏可以尝试到古今黑白各个道上的人物，是一项极富创意性和挑战性的工作，于是放弃了所学的专业，25岁的何家劲踏进演艺圈。

1990年，与叶玉卿、罗颂华主演亚视电视剧《中华英雄》，饰演的男主角华英雄被原著马荣成誉为最接近原著的版本。同年出演柯受良执导的电影《壮志豪情》。

1991年，在播出的古装武侠剧《少年张三丰》中饰演一代宗师张三丰。

1992年，与刘雪华、傅娟主演台湾华视制作的金庸武侠剧《书剑恩仇录》饰陈家洛。

1993年，在上映的古装武侠悬疑侦探剧《包青天》中饰演忠肝义胆、武艺高强的御猫展昭。该剧由台湾中华电视公司出品，何家劲和金超群、范鸿轩领衔主演，一经播出轰动华人地区，共拍了41单元共236集，创下纪录。

1994年，与周慧敏、莫文蔚主演电影《清官难审》，并演唱主题曲《重头做起》。同年与钟丽缇主演电影《虎猛威龙》。

1996年，与杨丽菁、吴天心主演古装戏《乞丐皇帝传奇》饰演朱元璋。

1997年，与黄文豪主演《保镖》系列电视剧：《保镖之情人保镖》、《保镖之天之娇女》、《保镖之翡翠娃娃》，在剧中饰演郭旭一角。

1998年，与范冰冰、郑佩佩、俞小凡共同主演的动作剧《马永贞》系列（《马永贞之争霸上海滩》、《马永贞之英雄血》）也受到观众的喜爱。

2000年，主演周晓文、吴晓耕执导的历史剧《大英雄郑成功》。

2002年，与王志飞主演情感剧《雨夜惊情》，其片尾曲《知心爱人》广为传唱。同年与杨童舒、黄磊主演时装剧《城市女人心》。

2003年，与俞飞鸿、李倩主演武侠剧《无忧公主》饰演海无颜。参与拍摄了王奎荣、杜源、于小慧主演的反走私、反贩毒、反恐怖的警匪剧《捕狼行动》。

2004年，与翁虹、宁静主演古装剧《醉剑恩仇录》饰狄阳。同年与刘诗诗、何赛飞、时代美主演新鸳鸯蝴蝶派的电视剧《月影风荷》。

2005年，与陈龙、郭羡妮主演古装武侠剧《游剑江湖》，饰演嗜武成狂的流浪剑客“缪长风”。同年与斯琴高娃、刘诗诗主演战争剧《飞花如蝶》，在剧中饰演黑风寨的强盗关大义。

2006年，参与上海飞迈影视公司制作的《新包青天》，与93年华视版《包青天》的演员金超群、范鸿轩等再次合作，再次饰演展昭一角。

2008年，参与拍摄彭氏兄弟的电影《风云Ⅱ》，在片中饰演武林神话“无名”。同年在台湾和大陆合拍的纯客家题材剧《滚滚血脉》中饰演刘华龙、刘闻安两个角色。

2009年，与梁又琳、黄文豪主演民初情感剧《难为女儿红》。金超群、范鸿轩和何家劲的铁三角组合出演了2009年的《包青天之七侠五义》，2010年的《包青天之碧血丹心》，2011年的《包青天之开封奇案》。2009年8月何家劲从北京大学国情研习班毕业。

2011年，在谢霆锋、张家辉主演的悬疑喜剧片《财神客栈》中饰演铁无情。

2013年，与陈龙、李彩桦、六小龄童主演古装动作剧《新燕子李三》饰演老燕子李三。