在永远为白雪覆盖的科罗拉多小镇，生活着一群想法独特、行事怪异的小孩。经常充当四人组领导者的斯坦（特瑞·帕克 Trey Parker 配音）对流行元素永远抱怀疑态度，而面对喜欢的女孩又会忍不住呕吐；戴着绿色帽子的犹太小孩凯尔（麦特·斯通 Matt Stone 配音）因种族的关系经常和抱有歧视且贪婪自大的超级毒舌小胖子艾瑞克（Trey Parker 配音）发生冲突；永远裹得严严实实说话含混不清的肯尼（Matt Stone 配音），很悲惨地每集都死于意外，而下一集又若无其事地复活。四个小家伙以及镇上各种思想扭曲的人物、时不时乱入的名人。组成了妙语连珠、恶搞不断的南方公园大世界当 Tegridy 农场的销售额下降时，兰迪很生气并决定采取行动。凯尔被卡特曼送往ICE 拘留中心，并警告那里的特工，他们对待儿童的不当行为可能会产生后果。 兰迪想在中国市场出售他的大麻，但在他的行李中发现大麻后被监禁。斯坦、肯尼、吉米和巴特斯组成了一支死亡金属乐队，这吸引了一位想要为中国观众量身定制传记片的电影制片人。 在该系列的第 300 集中，莎伦对兰迪选择以自我为中心的努力来庆祝他们的农场取得的里程碑感到愤怒。卡特曼对针头的恐惧促使他表达了对疫苗可能使他变得“艺术化”的担忧。 大麻销量下降后，兰迪决定利用植物性食品来销售更多大麻。自助餐厅改为植物性饮食后，卡特曼心脏病发作。 兰迪的女儿雪莉对兰迪和他的大麻种植有意见。巴特斯对一个在他们的关系中非常善于操纵的木乃伊有意见。 兰迪被指控轰炸私人大麻田，并希望加里森总统帮助他为自己辩护；怀特一家收养了儿子去世后被 ICE 拘留的两个孩子。 女强人与一位有自己的议程的跨性别运动员打交道。当女孩们想加入男孩的游戏俱乐部时，男孩们反对，但事实证明女孩们都是很强的游戏玩家。 凯尔开始担心他的身体里生活着数以百万计的微生物。卡特曼、肯尼和斯坦从希拉那里偷粪便，以换取新的星球大战游戏。 斯科特·马尔金森与新女孩苏菲的浪漫希望取决于他能否获得流媒体平台Disney+，但斯科特的父亲克拉克开始执行一项任务，阻止南方公园的流媒体节目。 圣诞老人来到了南方公园，并警告人们不要酒后驾车，这 让圣诞节的所有欢乐都消失了。兰迪向镇上的居民出售可卡因，帮助他们融入节日气氛。