剑桥科研小组发现一种可以令传染者处于永久杀人状态的病毒，这种病毒传染速度极快，且无法抑止。动物保护组织成员不慎释放了实验室中一批携带该病毒的大猩猩后，繁华的伦敦于短短28天变成一座死城。自行车快递员（西连•墨菲）于28天后的某一个早晨醒来时，发现自己赤身裸体躺在一家破旧的医院里，周围一片狼藉，令他怀疑是在梦中。夜晚来临时，他受到被病毒传染了的人的袭击，危急时刻幸被施莲娜（内奥米•哈里斯）和麦克（诺厄•亨特利）搭救，他也才知晓伦敦发生的一切，而这座城市没被传染的人，仅剩极小部分伦敦居民和一些驻守在曼彻斯特外的军人。当三人费劲千辛万苦找寻到拯救未来的一线希望时，才发现真正恐怖的还不是病毒。一群生态恐怖分子从剑桥的一个实验室释放了一只受感染的黑猩猩后，一种名为“愤怒”的高度传染性、引发攻击性的病毒在英国释放。它迅速传播并成为一种流行病，导致社会崩溃。疫情爆发28天后，在疫情爆发前发生事故并陷入昏迷的自行车快递员吉姆在圣托马斯医院醒来伦敦已经荒芜，有灾难的迹象。吉姆受到感染者的袭击，但被幸存者赛琳娜和马克救了出来。应吉姆的要求，一行人前往他父母位于德特福德的家，在那里他得知他们自杀身亡。那天晚上，马克的手臂被割伤，在一次袭击中沾染了受感染的血液，赛琳娜在他转身之前杀死了他。吉姆和赛琳娜在巴夫隆塔遇到了出租车司机弗兰克和他的女儿汉娜，他们从他们那里得知军事广播在曼彻斯特的封锁中提供保护。随着物资的减少，弗兰克要求吉姆和赛琳娜陪他和汉娜前往封锁线，他们接受了。一行人乘坐弗兰克的出租车前往曼彻斯特，但到达后，他们发现封锁区已空无一人。当大家努力策划下一步行动时，弗兰克因一滴血落入眼睛而被感染。士兵们不久后赶到并射杀了弗兰克。剩下的幸存者在亨利·韦斯特少校的指挥下被带到一座坚固的宅邸。然而，当韦斯特向吉姆透露广播的目的是引诱女性幸存者沦为性奴隶时，士兵们承诺的安全最终证明是一个诡计重新填充世界。韦斯特少校在吉姆和法雷尔中士拒绝执行他的计划后将他们带出去枪决，但法雷尔制造干扰后吉姆逃脱了。在引诱韦斯特离开宅邸后，吉姆释放了二等兵梅勒，一名被锁起来进行观察的受感染士兵，导致韦斯特的所有手下死亡或感染。吉姆、赛琳娜和汉娜试图乘坐弗兰克的出租车离开，但偷偷溜进后座的韦斯特开枪射杀了吉姆。汉娜进行报复，将出租车倒车，梅勒将韦斯特从后窗拉出去杀死了他，而三名幸存者则开车离开。又过了 28 天，吉姆在坎布里亚郡的一座偏远小屋里康复，那里的感染者正死于饥饿。当一架芬兰战斗机从头顶飞过时，吉姆、赛琳娜和汉娜展开了一面巨大的布横幅，上面写着“你好”。当飞行员发现他们时，三名幸存者乐观地看着飞机。